Josip Batinić, dr.med.

Josip Batinić, dr.med.

Novi lijekovi – mehanizmi djelovanja New Drugs and Novel Mechanisms of Action in Multiple Myeloma in 2013: A Report from the International Myeloma Working Group (IMWG); Leukemia. 2014 Mar; 28(3): 525–542

Novi lijekovi Nova generacija inhibitora proteasoma Carfilzomib Ixazomib Nova generacija lijekova imunomodulatornih Pomalidomide Monoklonska protutijela Daratumumab Elotuzumab

Carfilzomib (Kyprolis) Nova generacija inhibitora proteasoma Keto-epoksid tetrapeptid Inhibira kimotripsinsku domenu proteasoma (β5) Ireverzibilno se veže Intravenska primjena Najčešće se primijenjuje u kombinaciji s deksametazonom i/ili lenalidomidom

Carfilzomib (Kyprolis) Dva ključna klinička ispitivanja (u bolesnika s relapsom ili refraktornom bolesti): ENDEAVOR – usporedba carfilzomib deksametazon (Kd) s bortezomib deksametazon (Vd) Medijan PFS 18.7 mjeseci vs. 9.4 mjeseca Nuspojave: nešto veća učestalost hipertenzije i toksičnog učinka na srce u odnosu na bortezomib Niža učestalost periferne neuropatije

Carfilzomib (Kyprolis) ASPIRE – usporedba carfilzomib lenalidomid deksametazon (KRd) s lenalidomid deksametazon (Rd) Medijan PFS 26.3 mjeseci vs. 17.6 mjeseca Nuspojave: nešto veća učestalost hipertenzije Jednaka učestalost periferne neuropatije

Ixazomib (Ninlaro) Nova generacija inhibitora proteasoma Derivat boronične kiseline Inhibira kimotripsinsku domenu proteasoma (β5) Reverzibilno se veže Peroralna primjena (u tabletama) 1x tjedno

Ixazomib (Ninlaro) U ranim fazama kliničkih ispitivanja pokazao se jednako učinkovit kao i bortezomib (u monoterapiji) U tijeku su klinička ispitivanja treće faze (na velikom broju ispitanika) i u novodijagnosticiranih bolesnika i u onih s relapsom/refraktornom bolesti Kao uvodna terapija i kao terapija održavanja Lijek se ispituje i u kombinaciji s drugim antimijelomskim lijekovima

Ixazomib (Ninlaro) Rezultati TOURMALINE-MM1 ispitivanja: Usporedba ixazomib lenalidomid deksametazon s placebo lenalidomid deksametazon Medijan PFS 20.6 mjeseci vs. 14.7 mjeseci Nuspojave su bile jednake u obje ispitivane grupe Nešto češće su se javljale trombocitopenija (smanjen broja trombocita), osip i gastrointestinalne tegobe (blagog stupnja) u grupi s ixazomibom

Pomalidomid (Pomalyst) Nova generacija imunomodulatornih lijekova (IMiD) Inhibira angiogenezu (stvaranje krvnih žila) i zaustavlja rast tumorskih stanica Učinkovitiji od talidomida Peoralna primjena Učinkovit i u bolesnika refraktornih na lenalidomid

Pomalidomid (Pomalyst) Razultati kliničkih ispitivanja provedenih u bolesnika s relapsom/refraktornom bolesti Pomalidomid deksametazon je učinkovitija terapija od visokih doza deksametazona (MM-003) U tijeku ispitivanja u kombinaciji s drugim lijekovima (carfilzomib pomalidomid deksametazon, CPD) Po vrsti i učestalosti nuspojava vrlo sličan lenalidomidu (uglavnom hematološka toksičnost; manja učestalost tromboembolijskih komplikacija)

Daratumumab (Darzalex) Humano IgG1 monoklonsko protutijelo specifično na CD38 Intravenska primjena Nekoliko mehanizama djelovanja: Stanična citotoksičnost posredovana protutijelom (ADCC: Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) Citotoksičnost posredovana komplementom (CDC: Complement dependent cytotoxicity) Fagocitoza posredovana protutijelom (ADCP: Antibodydependent cell phagocytosis) Direktna inhibicija enzima

Daratumumab (Darzalex) Obećavajući rezultati prvih kliničkih ispitivanja Najvažnija 2 ispitivanja (bolesnici s relapsom/refraktornom bolesti): CASTOR: Dara Vd (bortezomib deksametazon) vs. Vd Medijan PFS: DVd nije dosegnut vs. 7.2 mjeseca (praćenje za sada 15 mjeseci) POLLUX: Dara Rd (lenalidomid deksametazon) vs. Rd Medijan PFS: DRd nije dosegnut vs. 18.4 mjeseci (praćenje za sada 21 mjesec)

Daratumumab (Darzalex) U tijeku klinička ispitivanja u novodijagnosticiranih bolesnika Nuspojave: infuzijske rekacije (hunjavica, svrbež, simptomi slični gripi, alergijska reakcija – anafilaksija)

Elotuzumab (Empliciti) Humanizirano IgG1 protutijelo Imunostimulatorno monoklonsko protutijelo usmjereno na SLAMF7 (od eng. signaling lymphocytic activation molecule F7) Intravenka primjena Dvostruki mehanizam djelovanja: stimulacija NK stanica i stanična citotoksičnost posredovana protutijelom (ADCC)

Elotuzumab (Empliciti) Poznati su rezultati kliničkog ispitivanja treće faze ELOQUENT – 2 (bolesnici s relapsom/refraktornom bolesti) Usporedba Elotuzumab lenalidomid deksametazon vs. Lenalidomid deksametazon (Rd) Medijan PFS 19.4 mjeseci (ERd) vs. 14.9 mjeseci Nije bilo bitne razlike u nuspojavama Infuzijske reakcije

Budućnost New Drugs and Novel Mechanisms of Action in Multiple Myeloma in 2013: A Report from the International Myeloma Working Group (IMWG); Leukemia. 2014 Mar; 28(3): 525–542